A metilén tetrahidrofolát reduktázt kódoló MTHFR gén (Methylenetetrahydrofolate Reductase) gyakori polimorfizmusainak szerepe lehet a magzati életképességben. E polimorfizmusok közül legnagyobb hatása a c.677C>T-nek van, amelynek eredményeképp egy alanin aminosav valinra cserélődik (p.Ala222Val). Hazánkban saját eredményeink alapján a c.677C>T mutáció homozigóta előfordulása 12 százalékra tehető. Funkcionális hatása az enzim termolabilitásában és csökkent funkcionális aktivitásában nyilvánul meg, ami a homocisztein–metionin átalakulását csökkenti. Az ún. hyperhomocysteinaemia érinti az endotheliális sejtfunkciót, és elősegíti a thrombusképződést. A plazma-homociszteinszint meghatározása és az MTHFR genotipizálás (leginkább a c.677C>T mutáció meghatározása) egymást kiegészítő vizsgálatok, mert az MTHFR polimorfizmus heterozigota és különösen homozigóta formája által okozott enyhe hyperhomociszteinaemia esetén folsav- és B6-, B12-vitamin szupplementáció ajánlott, hiszen a megfelelő folsavszint semlegesíti a mutáció potenciális káros hatását. Az összefüggés így az MTHFR polimorfizmus – emelkedett homociszteinszint – fenotípusos hatás (elsősorban artériás, kevésbé vénás thrombosis, illetve habituális vetélés) két szomszédos komponense között egyértelműen igazolt, de a két végpont között nem. Ennek oka pontosan a homociszteinszint externális befolyásolásának lehetősége és ezáltal a káros hatások kivédése.