A Rothmund–Thomson syndroma a DNS helikázt kódoló RECQL4 gén (RecQ Like Helicase 4) mutációja miatt alakul ki. A syndroma autoszomális recesszív módon öröklődik. Ez a gén meghatározó szerepet tölt be a RecQ helikáz fehérjecsalád szintézisében, a DNS integritásának fenntartásában fontos. A Rothmund–Thomson syndroma csonteltérésekkel jár (radius, ulna, patella aplasia), számos esetben leírták osteosarcoma kialakulását, a nonmelanotikus bőrtumorok előfordulásának kockázata magas. Alacsony termettel, gyér szőrzettel jár, alopecia, osteopenia, szürkehályog alakulhat ki, illetve mentális deficiencia jellemző erre a kórképre.